{"id":321868,"date":"2020-10-24T12:46:52","date_gmt":"2020-10-24T11:46:52","guid":{"rendered":"http:\/\/kapitalis.com\/tunisie\/?p=321868"},"modified":"2020-10-24T12:46:55","modified_gmt":"2020-10-24T11:46:55","slug":"etat-des-connaissances-sur-limmunite-dans-la-covid-19","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/kapitalis.com\/tunisie\/2020\/10\/24\/etat-des-connaissances-sur-limmunite-dans-la-covid-19\/","title":{"rendered":"Etat des connaissances sur l\u2019immunit\u00e9 dans la Covid-19"},"content":{"rendered":"\n
\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Apparue en d\u00e9cembre 2019, la Covid-19 fait l\u2019objet de recherches actives et commence \u00e0 \u00eatre mieux connue, quoique certains aspects restent encore peu compris, n\u00e9cessitant plus de temps d\u2019investigation. Plusieurs questions sont souvent pos\u00e9es par le public au sujet de cette maladie. L\u2019objectif de cet article est de r\u00e9pondre \u00e0 ces interrogations de fa\u00e7on accessible et sur la base des derni\u00e8res publications scientifiques parues depuis le d\u00e9but de la pand\u00e9mie.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Par Amel Benammar Elgaa\u00efed<\/strong> *<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n

\"\"<\/figure><\/div>\n\n\n\n

Est-ce-que les personnes infect\u00e9es par le SARS-COV-2 d\u00e9veloppent une immunit\u00e9 protectrice?<\/h4>\n\n\n\n

L\u2019immunit\u00e9 protectrice est sous-tendue par une r\u00e9ponse immunitaire dite adaptative qui g\u00e9n\u00e8re au contact du virus, des effecteurs de l\u2019immunit\u00e9 qui viennent \u00e0 bout de l\u2019infection, ainsi que des cellules m\u00e9moires. Ces cellules m\u00e9moires sp\u00e9cifiques du virus ont en g\u00e9n\u00e9ral une longue dur\u00e9e de vie et sont ainsi stock\u00e9s pour pouvoir r\u00e9agir efficacement lors de contacts ult\u00e9rieurs avec le virus et stopper d\u2019\u00e9ventuelles r\u00e9infections.<\/p>\n\n\n\n

Dans le cas de la Covid-19, mis \u00e0 part le faible pourcentage de patients qui d\u00e9c\u00e8dent, la plupart des personnes infect\u00e9es gu\u00e9rit spontan\u00e9ment, en l\u2019absence de traitement sp\u00e9cifique contre le virus. La dur\u00e9e d\u2019environ 2 \u00e0 3 semaines pour gu\u00e9rir correspond au temps mis par l\u2019organisme pour produire les effecteurs contre le virus. Cette r\u00e9ponse intrins\u00e8que participe de fa\u00e7on active \u00e0 son \u00e9limination.<\/p>\n\n\n\n

Si les 28 millions de personnes gu\u00e9ries de la Covid-19 n\u2019avaient pas aussi d\u00e9velopp\u00e9 une m\u00e9moire immunitaire protectrice, nous aurions assist\u00e9 \u00e0 des milliers de cas de r\u00e9infections. Ce qui n\u2019est pas observ\u00e9. On peut donc affirmer que les patients Covid-19 d\u00e9veloppent g\u00e9n\u00e9ralement une m\u00e9moire protectrice.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Quelle est la nature et la dur\u00e9e de l\u2019immunit\u00e9 protectrice?<\/h4>\n\n\n\n

Dans la phase aig\u00fce de l\u2019infection au SARS-Co-2, la r\u00e9ponse immunitaire effectrice sp\u00e9cifique du virus est constitu\u00e9e de lymphocytes T cytotoxiques (Tc) qui \u00e9liminent les cellules infect\u00e9es et d\u2019anticorps (Ac) produits par les lymphocytes B. Parmi ces anticorps, certains sont dits neutralisants car ils se fixent sur les particules virales et les emp\u00eachent d\u2019infecter de nouvelles cellules. C\u2019est ainsi que ces Tc et ces anticorps sont qui sont appel\u00e9s effecteurs de l\u2019immunit\u00e9 viennent \u00e0 bout de l\u2019infection.<\/p>\n\n\n\n

Ces effecteurs sp\u00e9cifiques (Tc et Ac) qui se mettent en place au cours de la r\u00e9ponse adaptative, apparaissent environ une semaine apr\u00e8s les sympt\u00f4mes et persistent quelques temps apr\u00e8s gu\u00e9rison : 4 \u00e0 6 mois pour les anticorps selon diff\u00e9rentes \u00e9tudes et autour de 2 mois pour les lymphocytes T cytotoxiques.<\/p>\n\n\n\n

La disparition des effecteurs ne signifie pas une perte de protection puisqu\u2019il est connu et aussi d\u00e9montr\u00e9 dans le cas de la Covid-19 que des lymphocytes B et T m\u00e9moires se d\u00e9veloppent au cours de la r\u00e9ponse adaptative. Une \u00e9tude a montr\u00e9 la persistance de T m\u00e9moires sp\u00e9cifiques du virus dans le cadre d\u2019un suivi de deux mois post-gu\u00e9rison.<\/p>\n\n\n\n

Le probl\u00e8me est que nous n\u2019avons pas suffisamment de recul pour savoir combien durera cette m\u00e9moire (des mois ? des ann\u00e9es ? \u00e0 vie ?) et quelle sera son degr\u00e9 d\u2019efficacit\u00e9 contre une r\u00e9infection.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Est-ce que toutes les personnes infect\u00e9es d\u00e9veloppent des anticorps?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

G\u00e9n\u00e9ralement, les personnes infect\u00e9es d\u00e9veloppent des anticorps contre le SARS-Cov-2 qui persistent quelques mois apr\u00e8s l\u2019infection. Ces anticorps sont la preuve sur laquelle se basent certains tests s\u00e9rologiques pouvant \u00eatre r\u00e9alis\u00e9s post-infection. La disparition des anticorps quelques mois apr\u00e8s l\u2019infection ne signifie pas la perte de l\u2019immunit\u00e9. En effet, on admet classiquement que les cellules B effectrices productrices d\u2019anticorps (les plasmocytes) finissent par dispara\u00eetre mais que les lymphocytes B m\u00e9moires persistent plus longtemps.<\/p>\n\n\n\n

Par ailleurs, il y a des personnes infect\u00e9es qui ne d\u00e9veloppent pas d\u2019anticorps. En effet, d\u2019apr\u00e8s les \u00e9tudes, certains cas avec des formes mod\u00e9r\u00e9es ou asymptomatiques peuvent ne pas en produire ; tandis que toutes les personnes ayant pr\u00e9sent\u00e9 une forme grave de la Covid-19 produisent des anticorps et avec des titres \u00e9lev\u00e9s.<\/p>\n\n\n\n

Ce qu\u2019il faut donc retenir, c\u2019est que la production d\u2019anticorps varie entre les individus et d\u00e9pend en partie de la gravit\u00e9 de la Covid-19, mais aussi du temps post-infection. Il faut aussi admettre que l\u2019absence des anticorps ne signifie pas absence de protection. <\/em><\/strong>Sinon comment expliquer la gu\u00e9rison des patients ayant eu des formes mod\u00e9r\u00e9es sans production d\u2019anticorps ? En effet, des cellules T sp\u00e9cifiques du SRAS-CoV-2 sont pr\u00e9sentes chez des individus s\u00e9ron\u00e9gatifs (qui ne produisent pas d\u2019anticorps).<\/p>\n\n\n\n

Est-ce-que ces anticorps sont protecteurs contre l\u2019infection?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Apr\u00e8s l\u2019infection au SARS-CoV-2, les anticorps d\u00e9tectables dans le sang se d\u00e9veloppent dans les jours suivant l\u2019apparition de sympt\u00f4me chez la plupart des individus infect\u00e9s et pr\u00e9c\u00e8dent g\u00e9n\u00e9ralement le d\u00e9clin dans les charges virales de SRAS-CoV-2. Mais cette observation ne prouve pas que cette r\u00e9ponse anticorps soit n\u00e9cessaire pour assurer la protection.<\/p>\n\n\n\n

En effet, la relation est peu claire entre la r\u00e9ponse des anticorps et l\u2019am\u00e9lioration clinique car la d\u00e9tection d\u2019anticorps et les titres \u00e9lev\u00e9s n\u2019ont pas toujours \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9s en corr\u00e9lation avec l\u2019am\u00e9lioration clinique dans la Covid-19. Des sympt\u00f4mes l\u00e9gers de Covid-19 peuvent se r\u00e9soudre avant la s\u00e9roconversion c\u2019est-\u00e0-dire avant l\u2019apparition des anticorps sp\u00e9cifiques du virus. Ces anticorps peuvent persister \u00e0 des niveaux \u00e9lev\u00e9s plus longtemps particuli\u00e8rement chez les personnes qui avaient des formes graves de la maladie.<\/p>\n\n\n\n

Mais seule une partie des anticorps est capable d\u2019emp\u00eacher les particules virales d\u2019aller infecter de nouvelles cellules. Ces anticorps dits neutralisants se fixent sur le site de liaison du virus au r\u00e9cepteur de la cellule cible. En fait il ne faut pas nier que dans la Covid-19, la plupart des anticorps qui sont g\u00e9n\u00e9r\u00e9s pendant les premi\u00e8res semaines de l\u2019infection sont non neutralisants. Une activit\u00e9 neutralisante est retrouv\u00e9e chez la plupart des individus convalescents mais elle reste relativement faible. Cependant, des anticorps avec une activit\u00e9 neutralisante puissante peuvent \u00eatre trouv\u00e9s chez certains individus dont les plasmas sont pr\u00e9conis\u00e9s dans le traitement de la maladie.<\/p>\n\n\n\n

Dans de rares cas, les anticorps pathog\u00e8nes dirig\u00e9s contre le virus peuvent favoriser la pathologie, ce qui entra\u00eene un ph\u00e9nom\u00e8ne connu sous le nom Antibody-Dependent Enhancement (ADE). Dans l\u2019ADE, l\u2019internalisation des complexes immuns virus-anticorps par les macrophages peut favoriser l\u2019inflammation et des l\u00e9sions tissulaires.<\/p>\n\n\n\n

De multiples facteurs d\u00e9terminent si un anticorps neutralise un virus et prot\u00e8ge l\u2019h\u00f4te ou provoque l\u2019ADE et l\u2019inflammation aigu\u00eb. Il s\u2019agit notamment de la sp\u00e9cificit\u00e9, de la concentration, de l\u2019affinit\u00e9 et de l\u2019isotype de l\u2019anticorps. Une variation entre les individus et en fonction du temps caract\u00e9rise cette r\u00e9ponse anticorps.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Quel est le bon indicateur de la protection contre le SARS-COV-2?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Environ deux fois plus de donneurs de sang pendant la pand\u00e9mie ont g\u00e9n\u00e9r\u00e9 des r\u00e9ponses de cellules T m\u00e9moires en l\u2019absence de r\u00e9ponses d\u00e9tectables d\u2019anticorps circulants. Ceci implique que la s\u00e9ropr\u00e9valence en tant qu\u2019indicateur peut sous-estimer l\u2019\u00e9tendue de l\u2019immunit\u00e9 au niveau de la population contre le SRAS-CoV-2.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

Comme commun\u00e9ment admis, l\u2019immunit\u00e9 cellulaire constitue la r\u00e9ponse la plus adapt\u00e9e contre les infections virales et les meilleurs effecteurs contre une infection virale en cours seraient les lymphocytes T cytotoxiques capables d\u2019\u00e9liminer les cellules infect\u00e9es par le virus.<\/p>\n\n\n\n

Le meilleur indicateur de protection contre une r\u00e9infection serait la pr\u00e9sence significative de T m\u00e9moires sp\u00e9cifiques du SARS-Cov-2.<\/em><\/strong> Pour \u00e9valuer de fa\u00e7on pr\u00e9cise la pr\u00e9sence de ces cellules effectrices et m\u00e9moires, il faudrait envisager des tests adapt\u00e9s pour la routine qui ne sont pas disponibles.<\/p>\n\n\n\n

Est-ce-que une r\u00e9infection est possible ?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

Quelques rares cas de r\u00e9infection ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s et scientifiquement prouv\u00e9s. Ils s\u2019expliqueraient par<\/p>\n\n\n\n

  • la r\u00e9surgence du virus qui n\u2019aurait pas \u00e9t\u00e9 totalement \u00e9limin\u00e9.<\/li>
  • un d\u00e9ficit immunitaire sous-jacent n\u2019ayant pas permis la mise en place, lors de la premi\u00e8re infection, d\u2019une m\u00e9moire efficace qui aurait d\u00fb accompagner la r\u00e9ponse effectrice ayant en principe particip\u00e9 \u00e0 \u00e9liminer le virus.<\/li>
  • des \u00e9v\u00e8nements ult\u00e9rieurs \u00e0 la premi\u00e8re infection comme par exemple une chimioth\u00e9rapie ayant alt\u00e9r\u00e9 les d\u00e9fenses immunitaires et permis une deuxi\u00e8me infection.<\/li>
  • une r\u00e9infection par une nouvelle souche virale qui ne serait pas bien reconnue par les cellules m\u00e9moires \u00e9tablies au cours de la premi\u00e8re infection.<\/li><\/ul>\n\n\n\n

    Dans tous les cas, il serait logique de ne pas se suffire d\u2019une PCR positive, mais en plus de la pr\u00e9sence de sympt\u00f4mes associ\u00e9s \u00e0 la Covid-19 pour parler de r\u00e9infection. Comme expos\u00e9 ci-dessus, dans le cadre de cette pand\u00e9mie caract\u00e9ris\u00e9e par une forte circulation du virus, les millions de personnes gu\u00e9ries devraient pouvoir rencontrer \u00e0 nouveau le SARS-Cov-2 avec la m\u00eame probabilit\u00e9 que la population g\u00e9n\u00e9rale qui est de quelques milliers par million d\u2019habitants. Donc en l\u2019absence d\u2019une m\u00e9moire immunitaire protectrice, ce sont des milliers de cas de r\u00e9infections qui seraient attendus. Ce qui n\u2019est pas observ\u00e9.<\/p>\n\n\n\n

    Nous pouvons en conclure qu\u2019une r\u00e9infection est possible mais c\u2019est un \u00e9v\u00e9nement relativement rare en l\u2019\u00e9tat actuel de nos connaissances.<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n

    Est-ce que des infections ant\u00e9rieures avec d\u2019autres germes peuvent-\u00eatre protectrices contre la Covid-19 ?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

    Les donn\u00e9es \u00e0 ce sujet sont diverses et apportent des arguments indirects.<\/p>\n\n\n\n

    Tout d\u2019abord, il y a les coronavirus saisonniers qui pr\u00e9sentent des antig\u00e8nes communs avec le SARS-Cov2 et qui peuvent g\u00e9n\u00e9rer des lymphocytes m\u00e9moires pouvant reconna\u00eetre ce virus par r\u00e9action crois\u00e9e. En effet, une \u00e9tude su\u00e9doise a montr\u00e9 plus du quart des donneurs de sang en 2019, alors que la pand\u00e9mie n\u2019\u00e9tait pas encore d\u00e9clar\u00e9e, avaient des lymphocytes T m\u00e9moires reconnaissant les prot\u00e9ines du SARS-Cov-2. Ainsi, des lymphocytes T m\u00e9moires dirig\u00e9s contre les coronavirus qui causent les rhumes saisonniers peuvent expliquer au moins une partie l\u2019h\u00e9t\u00e9rog\u00e9n\u00e9it\u00e9 observ\u00e9e dans la Covid-19. Mais il n\u2019y a pas eu de preuve directe que cette r\u00e9action crois\u00e9e participe effectivement \u00e0 la protection contre l\u2019infection virale.<\/p>\n\n\n\n

    Par ailleurs, plusieurs \u00e9tudes montrent que les vaccins comme le BCG, le vaccin Polio, le vaccin de la rougeole et m\u00eame certaines infections induisent une protection plus large contre diff\u00e9rentes infections. Ces effets protecteurs sont li\u00e9s \u00e0 la propri\u00e9t\u00e9 des vaccins vivants et de ces germes de stimuler la m\u00e9moire immunitaire inn\u00e9e qui n\u2019est pas sp\u00e9cifique. <\/em><\/strong>Ainsi, les cellules de l\u2019immunit\u00e9 inn\u00e9e comme les macrophages par exemple qui sont activ\u00e9es lors de la vaccination ou de l\u2019infection, vont persister sous \u00e9tat d\u2019activation pendant plusieurs mois durant lesquels elles vont \u00eatre plus r\u00e9ceptives \u00e0 d\u2019autres infections et y r\u00e9pondre de fa\u00e7on plus efficace.<\/p>\n\n\n\n

    L\u2019utilisation de la vaccination contre le BCG ou la polio a \u00e9t\u00e9 envisag\u00e9e et concr\u00e9tis\u00e9e par des essais cliniques pour induire une protection contre la Covid-19.<\/p>\n\n\n\n

    Que peut-on conclure ?<\/strong><\/h4>\n\n\n\n

    En r\u00e9sum\u00e9, il existe bien une immunit\u00e9 protectrice contre la Covid-19, bas\u00e9e sur des effecteurs en phase aig\u00fce et une m\u00e9moire post-infection. Les lymphocytes T en sont les acteurs de base, les anticorps devant \u00eatre consid\u00e9r\u00e9s surtout comme les t\u00e9moins de l\u2019infection dont certains peuvent \u00eatre neutralisants. La complexit\u00e9 des m\u00e9canismes immunitaires et la variabilit\u00e9 des r\u00e9ponses dans le cas de l\u2019infection au SARS-Cov-19 n\u00e9cessitent encore de nombreuses recherches et nous incitent \u00e0 beaucoup de modestie et relativisent nos certitudes. Les cas de r\u00e9infections sont rares mais m\u00e9ritent d\u2019\u00eatre plus investigu\u00e9s en relation avec la variabilit\u00e9 virale et l\u2019existence de d\u00e9ficit immunitaire sous-jacent. D\u2019autres questions m\u00e9riteront aussi d\u2019\u00eatre trait\u00e9es \u00e0 la lumi\u00e8re des \u00e9tudes en cours, \u00e0 savoir la temp\u00eate cytokinique et les strat\u00e9gies vaccinales.<\/p>\n\n\n\n

    * Pr\u00e9sidente de la Soci\u00e9t\u00e9 tunisienne d\u2019immunologie (STI).<\/em> Docteure \u00e8s Sciences de l\u2019UPMC, chercheure \u00e0 l\u2019Institut Pasteur Paris puis professeure et directrice de laboratoire \u00e0 la Facult\u00e9 des Sciences de Tunis.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Apparue en d\u00e9cembre 2019, la Covid-19 fait l\u2019objet de recherches actives et commence \u00e0 \u00eatre mieux connue, quoique certains aspects restent encore peu compris, n\u00e9cessitant plus de temps d\u2019investigation. Plusieurs questions sont souvent pos\u00e9es par le public au sujet de cette maladie. 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